पार्किंसंस रोग के पीछे दुष्ट प्रोटीन भी आपके आंत की रक्षा कर सकता है

एक लुई शरीर, एक न्यूरॉन में काफी हद तक α-synuclein प्रोटीन (नीला) से बना होता है। लेवी निकाय पार्किंसंस रोग के पैथोलॉजिकल हॉलमार्क हैं।

Lysia Forno / विज्ञान स्रोत

पार्किंसंस रोग के पीछे दुष्ट प्रोटीन भी आपके आंत की रक्षा कर सकता है

मेरेडिथ वडमैनजुन द्वारा। 27, 2017, 4:30 अपराह्न

पार्किंसंस रोग में हॉलमार्क मस्तिष्क की क्षति को एक गड़बड़, बदमाश प्रोटीन का काम माना जाता है जो मस्तिष्क कोशिका से मस्तिष्क कोशिका में संक्रमण की तरह फैलता है। अब, शोधकर्ताओं ने पाया है कि प्रोटीन का सामान्य रूप- α-synuclein (αS) - वास्तव में प्रमुख प्रतिरक्षा कोशिकाओं को पिघलाकर आक्रमणकारियों के खिलाफ आंतों की रक्षा करता है। लेकिन पुरानी आंतों का संक्रमण अंततः पार्किंसंस का कारण बन सकता है, वैज्ञानिकों का सुझाव है, अगर αS आंत की दीवार में अतिभारित तंत्रिकाओं से मस्तिष्क तक जाता है।

डेविस, जो कैलिफोर्निया विश्वविद्यालय में आंतों की प्रतिरक्षा में विशेषज्ञ थे, चार्ल्स बेविंस कहते हैं, "आंत-मस्तिष्क प्रतिरक्षा अक्ष नई अंतर्दृष्टि के विस्फोट के कारण होता है, और यह काम एक असाधारण रोमांचक नई परिकल्पना पेश करता है।" अध्ययन में शामिल नहीं।

ΑS का सामान्य कार्य लंबे समय से एक रहस्य है। हालांकि प्रोटीन को पार्किंसंस रोग के रोगियों में मस्तिष्क में जहरीले झुरमुटों और आंत की दीवार की नसों में जमा होने के लिए जाना जाता है, किसी को भी यकीन नहीं था कि यह स्वस्थ लोगों में क्या करता है। यह देखते हुए कि αS अणु का एक क्षेत्र छोटे, सूक्ष्म-लक्ष्यीकरण प्रोटीन के समान व्यवहार करता है, जो शरीर के प्रतिरक्षा सुरक्षा का हिस्सा हैं, माइकल ज़ैस्लोफ़, वाशिंगटन, डीसी के जॉर्जटाउन यूनिवर्सिटी मेडिकल सेंटर के एक प्रतिरक्षाविज्ञानी, यह पता लगाने के लिए निर्धारित किया गया है कि क्या αS, भी, माइक्रोबियल आक्रमणकारियों को रोकने में मदद कर सकता है।

यह देखने के लिए कि क्या αS वास्तव में आंतों के प्रतिरक्षा सुरक्षा, ज़ैस्लाफ़, ओक्लाहोमा सिटी में ओक्लाहोमा स्वास्थ्य विज्ञान केंद्र के एथन स्टोलज़ेनबर्ग की भूमिका निभा रहा है, और उनके सहयोगियों ने ग्रहणी के बायोप्सी को एकत्र करने और विश्लेषण करने में 9 साल बिताए - पहला भाग आंत जहां सामान्य रूप से पार्किंसंस रोग होने की संभावना नहीं है 42 बच्चों से नसों बहुत कम αS- का उत्पादन। (रोग के प्रारंभिक चरण वस्तुतः वयस्कता तक दिखाई नहीं देते हैं।) बच्चों को पेट में दर्द, दस्त, उल्टी और अन्य जठरांत्र संबंधी लक्षण थे, साथ ही सूक्ष्मदर्शी के नीचे दिखाई देने वाली आंत में सूजन। वैज्ञानिकों ने पाया कि αS प्रोटीन वास्तव में सूजन आंत की नसों में मौजूद था- और ऊतक जितना अधिक तीव्रता से सूजन होता है, उतना ही अधिक αS टीम को मिलता है।

लेकिन क्या αS सूजन का कारण या प्रभाव था? यह पता लगाने के लिए, शोधकर्ताओं ने 14 बच्चों और दो वयस्कों से बायोप्सी की ओर रुख किया, जिन्हें आंतों के प्रत्यारोपण प्राप्त हुए और बाद में नोरोवायरस, एक सामान्य आंत रोगज़नक़ के साथ संक्रमण विकसित हुआ। अधिकांश में, संक्रमण के दौरान αS प्रोटीन प्रचुर मात्रा में स्पष्ट था। नौ में से चार रोगियों में - जिनकी आंतों में संक्रमण के पहले, दौरान और बाद में बायोप्सी किया गया था - αS प्रोटीन केवल संक्रमण के दौरान दिखाई दिया, लेकिन पहले नहीं। (ज़स्लोफ़ का अनुमान है कि संक्रमण से पहले αS उत्पादन दिखाने वाले पांच मरीज़ दूसरे, पहले से मौजूद वायरल संक्रमण की प्रतिक्रिया में इसे बना रहे थे।)

अगला, वैज्ञानिकों ने पूछा कि क्या αS प्रोटीन भड़काऊ कोशिकाओं के लिए एक चुंबक के रूप में काम कर रहा था, जो एक सामान्य प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया का एक महत्वपूर्ण हिस्सा हैं। लैब डिश प्रयोगों में, उन्होंने पाया कि αS, चाहे इसकी सामान्य रचना में या पार्किंसंस रोग में पाए जाने वाले मिसफोल्डेड समुच्चय में, शक्तिशाली रूप से सफेद रक्त कोशिकाओं को आकर्षित किया जो तीव्र और पुरानी दोनों सूजन में मौजूद हैं। उन्होंने यह भी पता लगाया कि αS के दोनों रूप सक्रिय वृक्ष के समान कोशिकाएं हैं, जो विदेशी आक्रमणकारियों के बिट्स को लिम्फोसाइटों- सफेद रक्त कोशिकाओं को प्रस्तुत करती हैं, जो विशिष्ट माइक्रोबियल घुसपैठियों को याद करते हैं और बाद में होने वाले आक्रमणों के लिए प्रतिक्रिया करते हैं। 48 घंटे के लिए αS में अपरिपक्व डेंड्राइटिक कोशिकाओं को उजागर करने के बाद, टीम ने पाया कि जितना अधिक αS, उतना ही अधिक डेंड्राइटिक कोशिकाओं को सक्रिय किया गया। साथ में, डेटा का सुझाव है कि आंत की दीवार में नसों द्वारा αS के उत्पादन का कारण है - और ऊतक सूजन का प्रभाव नहीं है, लेखक आज के जर्नल ऑफ इनट इम्मुनिटी में लिखते हैं। "इस खोज से हमें पता चलता है कि [आंत] तंत्रिका तंत्र स्वास्थ्य और बीमारी दोनों में महत्वपूर्ण भूमिका निभा सकता है, " ज़स्लोफ़ कहते हैं।

लेखक नोट करते हैं कि जीन की कई प्रतियों के साथ लोग जो αS के उत्पादन को अनिवार्य रूप से निर्देशित करते हैं, पार्किंसंस रोग को विकसित करते हैं- संक्षेप में, प्रोटीन का उत्पादन शरीर को इसे खाली करने की क्षमता को अभिभूत करता है, और यह पार्किंसंस का कारण बनने वाले विषाक्त समुच्चय बनाता है। वे यह भी लिखते हैं कि बार-बार तीव्र या जीर्ण आंत संक्रमण αS में "एक तुलनीय वृद्धि" का उत्पादन कर सकता है।

पेपर के निष्कर्ष "रोमांचकारी" हैं, एलेटा क्रानवेल्ड कहते हैं, एक प्रतिरक्षाविज्ञानी जो नीदरलैंड में यूट्रेक्ट विश्वविद्यालय में आंत-मस्तिष्क अक्ष का अध्ययन करता है। “यह पहला [अध्ययन] दिखा रहा है कि पार्किंसंस रोग के लिए बहुत प्रासंगिक एक प्रोटीन, एक प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया को प्रेरित करने में सक्षम है। यह नए अनुसंधान के लिए कई रास्ते खोलता है। ”

Zasloff खुद क्लिनिक में घूम रहा है, स्क्वैलामाइन के सिंथेटिक संस्करण का उपयोग करके कब्ज के लिए पार्किंसंस के रोगियों का इलाज कर रहा है, जो कि डॉगफिश शार्क द्वारा बनाया गया एक प्राकृतिक स्टेरॉयड है। स्क्वैलामाइन, Zasloff कहते हैं, आंत्र आंदोलन को बढ़ावा देता है और आंत की दीवार की नसों में αS कार्रवाई को रोकता है। शुरुआती चरण का परीक्षण एंटरिन, एक फिलाडेल्फिया, पेनसिल्वेनिया स्थित फर्म जस्लोफ द्वारा किया जा रहा है, जिसकी स्थापना उनके सह-लेखक, न्यूरोलॉजिस्ट डेनिस बारबुत, जो अब एंटरिन के मुख्य चिकित्सा अधिकारी हैं। यदि दवा कब्ज को उलटने में सफल होती है, तो शोधकर्ता निष्कर्ष निकालेंगे कि यह आंतों की नसों में αS के कार्य को बाधित कर चुका है। "इस प्रकार का दृष्टिकोण सिद्धांत रूप में बीमारी के पूरे प्राकृतिक इतिहास को बदल सकता है, " ज़स्लोफ़ कहते हैं।

लेकिन डेनवर विश्वविद्यालय में न्यूरोलॉजिस्ट और चिकित्सक डेविड बेकहम सतर्क हैं। "संभावित रूप से αS संक्रमण से लड़ने में न्यूरॉन्स की मदद करने में कुछ भूमिका निभा रहा है, " वे कहते हैं। लेकिन वह कहते हैं कि वर्तमान अध्ययन यह दिखाने के लिए पर्याप्त नहीं है कि यह एक कारण है और सूजन का प्रभाव नहीं है।

बेकहम कहते हैं, "यह एक नई उभरती हुई समझ का शुरुआती हिस्सा है जो इस अणु को संभावित रूप से करता है।" "और मुझे लगता है कि यह अंततः हमें सही दिशा में ले जाने वाला है जैसा कि पार्किंसंस रोग में क्या गलत है - और संभावित रूप से हम इसे कैसे रोक सकते हैं।"