नए सबूत जो डेंगू एंटीबॉडी जीवन-धमकाने वाले संक्रमणों को ट्रिगर करते हैं

ईवा हैरिस (अभी तक सही) ने निकारागुआ में एक डेंगू अध्ययन का नेतृत्व किया है कि 12 से अधिक वर्षों से नियमित रूप से बच्चों के लिए रक्त के नमूने लिए गए हैं।

एलेजांद्रो बेली / पीएलओएस रोगजनकों

नए सबूत जो डेंगू एंटीबॉडी जीवन-धमकाने वाले संक्रमणों को ट्रिगर करते हैं

जॉन कोहेनोव द्वारा। 2, 2017, 2:10 अपराह्न

यह एक जासूसी उपन्यास के लिए फिट बैठता है: एक सुरक्षात्मक एंटीबॉडी डेंगू वायरस के साथ मिलकर डबल एजेंट को बदल सकता है, जिससे संक्रमण और भी गंभीर हो सकता है। पहले 40 से अधिक साल पहले प्रस्तावित, एंटीबॉडी-आश्रित वृद्धि (एडीई) ने कई संदेह पर जीत हासिल की है, लेकिन अभी भी संशयग्रस्त है। अब, निकारागुआन के बच्चों में एक बड़े, दीर्घकालिक अध्ययन से एक निष्कर्ष सम्मोहक साक्ष्य जोड़ता है कि एडीई वास्तविक है, जो तब होता है जब लोग पहले डेंगू से संक्रमित होते हैं और उनके रक्त में डेंगू एंटीबॉडी का प्रकार अभी भी होता है। फिर से संक्रमित हो जाते हैं।

, यह ADE को साबित या अस्वीकृत करने के लिए मेरा जीवन मिशन नहीं था, bi कैलिफोर्निया विश्वविद्यालय, बर्कले के आणविक जीवविज्ञानी ईवा हैरिस कहते हैं, जिन्होंने डेंगू महामारी विज्ञान और विकृति विज्ञान को बेहतर समझने के लिए अध्ययन शुरू किया था। हमें तरह-तरह से ठोकर लगी। और मैं इन डेटा तक वास्तव में आश्वस्त नहीं था

डेंगू, मच्छरों द्वारा फैलता है, हर साल 100 मिलियन लोगों को बीमार करता है, ज्यादातर दुनिया के उष्णकटिबंधीय क्षेत्रों में। वायरस के चार virusserotypes हैं, जिनमें से प्रत्येक एक अद्वितीय एंटीबॉडी प्रतिक्रिया को ट्रिगर करता है। किसी भी सीरोटाइप के साथ पहली बार संक्रमित किसी व्यक्ति को आम तौर पर एक हल्के, फूली हुई बीमारी होती है जो बुखार और मांसपेशियों में दर्द का कारण बनती है लेकिन अस्पताल में भर्ती होने की आवश्यकता नहीं होती है। लेकिन जो लोग बाद में एक दूसरे सीरोटाइप से संक्रमित हो जाते हैं उन्हें डेंगू रक्तस्रावी बुखार / डेंगू शॉक सिंड्रोम (डीएचएफ / डीएसएस) का खतरा होता है, जो बड़े पैमाने पर द्रव का नुकसान, अंग विफलता और मृत्यु का कारण बन सकता है।

स्पष्ट नहीं है कि कैसे, वास्तव में, पहला संक्रमण दूसरे को और अधिक गंभीर बनाता है। That decadess जहां क्षेत्र दशकों से अटका हुआ है, । हैरिस कहते हैं। एडीई अधिवक्ताओं का कहना है कि पहले से मौजूद एंटीबॉडी को दोष देना है, लेकिन दूसरों का तर्क है कि टी कोशिकाओं, जन्मजात प्रतिरक्षा और आनुवांशिकी भी महत्वपूर्ण भूमिका निभाते हैं।

एडीई परिकल्पना, टेस्ट ट्यूब और पशु डेटा द्वारा समर्थित, इस तथ्य पर निर्मित होती है कि पहले डेंगू सेरोटाइप के लिए एक एंटीबॉडी वायरस को बांध सकती है, लेकिन दृढ़ता से यह esisneutralize के लिए पर्याप्त नहीं है। यह बाध्यकारी एंटीबॉडी / वायरस कॉम्प्लेक्स मेजबान कोशिकाओं में अधिक आसानी से प्रवेश करता है, जिससे वायरस खुद को उच्च स्तर पर भी कॉपी कर सकता है। तीव्र संक्रमण से प्रतिरक्षा प्रणाली को साइटोकिन्स नामक रासायनिक संदेशवाहक के साथ शरीर को तूफान में ले जाता है, अंततः रक्त वाहिकाओं के लीक होने की संभावना बढ़ जाती है, जिससे रक्तस्राव और झटका होता है।

ADE doesn ant हमेशा तब होता है जब लोग एक अतिरिक्त डेंगू सीरोटाइप से संक्रमित होते हैं, सिद्धांत के समर्थकों का कहना है, क्योंकि तंत्र जटिल है। डेंगू वायरस के संपर्क में आने से एंटीबॉडीज को बांधने और एंटीबॉडी को निष्क्रिय करने का खतरा बढ़ जाता है और ADE के लिए मिश्रण का सही होना आवश्यक है। यदि कोई व्यक्ति पहले से मौजूद डेंगू एंटीबॉडी कम है, तो वायरस को मेजबान कोशिकाओं में प्रवेश करने में मदद करने के लिए पर्याप्त बाध्यकारी एंटीबॉडी नहीं हैं। और अगर किसी व्यक्ति के एंटीबॉडी का स्तर अधिक होता है, तो उनके पास पर्याप्त न्यूट्रिलाइज़िंग होते हैं जो दूसरे संक्रमण में -cross-react कर सकते हैं और इसे धीमा कर सकते हैं। एक ही बात होती है अगर कोई व्यक्ति दो या अधिक सेरोटाइप से संक्रमित हो गया हो। लेकिन लोग ADE erdanger Zone their में प्रवेश करते हैं जब उनका स्तर कहीं बीच में होता है, हैरिस कहते हैं।

अध्ययन करने के लिए, हैरिस और उनकी टीम ने मनागुआ में 2 से 14 वर्ष की उम्र के बीच के 8000 से अधिक बच्चों को नामांकित किया और 12 साल की अवधि में उनके रक्त के नमूनों में बार-बार पाए जाने वाले डेंगू एंटीबॉडी का विश्लेषण किया। प्रतिभागियों को अध्ययन क्लिनिक में आने के लिए कहा गया था अगर उन्हें बुखार था; यदि आवश्यक हो तो उन बच्चों को फिर से ब्लीड किया गया और अस्पताल में रेफर किया गया।

600 से अधिक बच्चे रोगसूचक डेंगू के साथ आए, और उनमें से 44 ने डीएचएफ / डीएसएस विकसित किया। अलग-अलग समय बिंदुओं पर संपूर्ण अध्ययन से लिए गए 41, 302 रक्त नमूनों के विश्लेषण में पाया गया कि एक बच्चा जो मध्यवर्ती एंटीबॉडी स्तर का था और फिर से संक्रमित हो गया था, उसे डीएचएस / डीएसएस विकसित करने वाले छोटे समूह में होने का 7.64 गुना अधिक जोखिम था, शोधकर्ताओं ने आज रिपोर्ट दी विज्ञान में।

Of [अध्ययन] वास्तव में प्रभावशाली है और लंबी अवधि के अध्ययन में निवेश का एक अच्छा उदाहरण है, ”अरविंदा डी सिल्वा, एक वायरोलॉजिस्ट, जो चैपल हिल में उत्तरी कैरोलिना स्कूल ऑफ मेडिसिन विश्वविद्यालय में डेंगू का अध्ययन करता है। "मुझे लगता है कि यह कागज आराम करेगा कि क्या एंटीबॉडी डेंगू को बढ़ा सकते हैं।"

हालांकि, यह नहीं है। टिमोथी एंडी, स्टेट यूनिवर्सिटी ऑफ न्यूयॉर्क अपस्टेट मेडिकल यूनिवर्सिटी सिराक्यूज़ में एक डेंगू शोधकर्ता, ध्यान दें कि परख हैरिस के समूह ने एंटीबॉडीज को बांधने और बेअसर करने के बीच अंतर नहीं किया था - या यहां तक ​​कि अलग-अलग सर्पिल भी। एंडी कहते हैं, "यह अध्ययन कम पड़ता है, " जो कहते हैं कि यह "सरलीकृत" और "अतिरंजित" है, जो एडीई को पहले से मौजूद डेंगू एंटीबॉडी के विशिष्ट स्तरों से जोड़ता है। "एडीई अभी भी एक सिद्धांत है जो कठोर विज्ञान और जांच को आमंत्रित करता है।"

हैरिस सहमत हैं कि घटना के पीछे विशिष्ट एंटीबॉडी को चिह्नित करने के लिए अधिक काम करने की आवश्यकता है। "यह कागज़ एक सेरोपीडेमियोलॉजिकल खोज के बारे में है, " वह कहती हैं। "इसमें अगले कदम पर ले जाने की क्षमता है, जिसमें इस बात की बारीक संकल्प है कि वास्तव में किस तरह के एंटीबॉडी को मापा जा रहा है, और यहीं हम इसे लेना चाहते हैं।"

यहां तक ​​कि डेंगू-एडीई परिकल्पना के पिता, मैरीलैंड के बेथेस्डा में यूनिफाइड सर्विसेज यूनिवर्सिटी ऑफ द हेल्थ साइंसेज के स्कॉट हालस्टेड का कहना है कि नया काम एडीई के निश्चित प्रमाण की पेशकश नहीं करता है। "यदि आप कहते हैं कि बढ़ा हुआ संक्रमण हो रहा है, तो आपको प्रत्यक्ष प्रमाण की आवश्यकता है कि संक्रमण बढ़ाया गया था, " हाल्टेड कहते हैं। ऐसा करने का एक तरीका, वह सुझाव देता है, दूसरी बार संक्रमित बच्चों में वायरस के बढ़ते स्तर को दर्शाता है। फिर भी, Halstead का कहना है कि वह ADE का समर्थन करने वाले नए डेटा को देखने के लिए "प्रसन्न" है। वे कहते हैं कि वैकल्पिक सिद्धांत "कल्पनाएँ" हैं जिन्होंने अनुसंधान धन को बर्बाद किया है।

क्या नई खोज में व्यावहारिक अनुप्रयोग अस्पष्ट है। हालस्टेड, हैरिस और कई अन्य शोधकर्ताओं ने चिंता जताई है कि सनोफी पाश्चर द्वारा उत्पादित डेंगू वैक्सीन, वास्तव में कुछ प्राप्तकर्ताओं में एडीई को ट्रिगर कर सकता है। क्लिनिकल ट्रायल से पता चला कि शॉट पाने वाले छोटे बच्चों में डेंगू से अस्पताल में भर्ती होता है, जिसे अब कम से कम 11 प्रभावित देशों में लाइसेंस प्राप्त है। विश्व स्वास्थ्य संगठन का सुझाव है कि इसका उपयोग केवल 9 वर्ष से अधिक उम्र के बच्चों में ही किया जाना चाहिए, और केवल उन क्षेत्रों में जहां डेंगू की घटना अधिक है।

हाल्टेड ने जोर दिया कि अस्पताल में भर्ती की दर ADE- जो Sanofi पाश्चर विवादों के कारण है - और कहते हैं कि वैक्सीन उन लोगों को नहीं दिया जाना चाहिए जो डेंगू एंटीबॉडी के लिए नकारात्मक परीक्षण करते हैं। हैरिस इससे सहमत हैं। और यह जानते हुए कि मध्यवर्ती एंटीबॉडी स्तरों में डीएचएफ / डीएसएस का खतरा बढ़ जाता है, भविष्य के टीकों के परीक्षण में उपयोगी साबित हो सकता है जो यह दर्शाता है कि वह खतरे के क्षेत्र को क्या कहता है।

आश्चर्य की बात नहीं है कि इस पर भी बहस हो रही है।

* सुधार १ been नवंबर, शाम ५:३०: स्कॉट हल्सटेड की टिप्पणियों को प्रतिबिंबित करने के लिए इस कहानी को सही किया गया है कि टीका किसे प्राप्त करना चाहिए।